PRINCETON, NJ--(BUSINESS WIRE)--Bristol-Myers Squibb (NYSE: BMY) gab heute die Phase-3-Studie CheckMate-901 bekannt, in der erstmals Opdivo (Nivolumab) plus Yervoy (Ipilimumab) mit einer Standard-Chemotherapie verglichen wird -Line-Behandlung für Patienten mit unbehandeltem inoperablem oder metastasiertem Urothelkarzinom, erreichte nicht den primären Endpunkt des Gesamtüberlebens (OS) bei Patienten, deren Tumorzellen bei der Endanalyse PD-L1 ≥ 1 % exprimieren.Das Unternehmen bleibt gegenüber den Daten blind, und ein unabhängiger Datenüberwachungsausschuss empfahl, dass die Studie weiterhin andere primäre und sekundäre Endpunkte bewertet.Zum Zeitpunkt der Analyse wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet.„Trotz einiger Fortschritte in den letzten Jahren bleibt das metastasierte Urothelkarzinom eine schwer zu behandelnde Krankheit mit einer begrenzten Anzahl von Behandlungsoptionen, die das Leben der Patienten verlängern können“, sagte Dana Walker, MD, MSCE, Vice President, Development Program Lead, Urogenitalkrebs , Bristol Myers Squibb.„Opdivo plus Yervoy hat dauerhafte, langfristige Überlebensverbesserungen bei mehreren schwierig zu behandelnden fortgeschrittenen Krebsarten gezeigt, und wir sind enttäuscht, dass die abschließende Analyse von CheckMate -901 nicht denselben Nutzen bei Patienten mit Urothelkarzinom zeigte, deren Tumorzellen PD exprimieren -L1 ≥1 %.Wir setzen uns weiterhin dafür ein, die Forschung zum Urothelkarzinom voranzutreiben, wir freuen uns darauf, Daten aus anderen Teilen der CheckMate-901-Studie zu sehen, und wir danken allen beteiligten Patienten, Prüfärzten und Mitarbeitern des Standorts.“Die CheckMate-901-Studie untersucht Opdivo plus Yervoy auch bei Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Urothelkarzinom, die für eine Cisplatin-basierte Chemotherapie nicht geeignet sind.Darüber hinaus untersucht eine Unterstudie von CheckMate-901 mit zulassungsrelevanter Absicht Opdivo in Kombination mit einer Chemotherapie im Vergleich zu einer Chemotherapie allein bei Patienten, die für eine Cisplatin-basierte Chemotherapie in Frage kommen.Die CheckMate-901-Primärstudie und -Unterstudie laufen, und das Unternehmen wird die Ergebnisse für diese zusätzlichen Komponenten der Studie veröffentlichen, sobald sie verfügbar sind.Opdivo plus Yervoy-basierte Kombinationen haben bisher in sechs klinischen Phase-3-Studien bei fünf Tumoren signifikante Verbesserungen des OS gezeigt: nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, metastasiertes Melanom, fortgeschrittenes Nierenzellkarzinom, malignes Pleuramesotheliom und Plattenepithelkarzinom des Ösophagus.Darüber hinaus hat Opdivo einen klinischen Nutzen bei der Zweitlinienbehandlung des metastasierten Urothelkarzinoms und des adjuvanten muskelinvasiven Urothelkarzinoms gezeigt.CheckMate -901 ist eine randomisierte, unverblindete Phase-3-Studie zur Bewertung von Opdivo in Kombination mit Yervoy (Primärstudie) oder Opdivo in Kombination mit Chemotherapie (Teilstudie) im Vergleich zu Standard-Chemotherapie allein bei Patienten mit unbehandeltem inoperablem Infekt oder metastasierendem Urothelkrebs.In der Primärstudie erhielten insgesamt 707 Patienten randomisiert entweder Opdivo (1 mg/kg) plus Yervoy (3 mg/kg) alle drei Wochen für vier Zyklen, gefolgt von Opdivo (480 mg) alle vier Wochen für maximal von zwei Jahren oder Chemotherapie (Gemcitabin-Cisplatin oder Gemcitabin-Carboplatin) alle drei Wochen für sechs Zyklen.Die primären Endpunkte der primären Studie sind das Gesamtüberleben (OS) bei Patienten, die für eine Cisplatin-basierte Chemotherapie nicht geeignet sind, und das OS bei Patienten mit einer Tumorzell-PD-L1-Expression von ≥ 1 %.Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten gehören OS bei allen randomisierten Patienten, progressionsfreies Überleben (PFS) und Sicherheitsergebnisse.Eine Teilstudie von CheckMate-901 untersucht Opdivo in Kombination mit einer Chemotherapie im Vergleich zu einer Chemotherapie allein bei Patienten, die für eine Cisplatin-basierte Chemotherapie in Frage kommen.Die OS-Ergebnisse für Patienten, deren Tumorzellen PD-L1 ≥1 % exprimieren, basieren auf der endgültigen Wirksamkeitsanalyse für diesen Endpunkt der Primärstudie CheckMate-901;die anderen Teile der Studie sind noch nicht abgeschlossen.Blasenkrebs ist mit jährlich mehr als 573.000 neu diagnostizierten Fällen die zehnthäufigste Krebsart der Welt.Das Urothelkarzinom, das am häufigsten in den Zellen beginnt, die das Innere der Blase auskleiden, macht etwa 90 % der Fälle von Blasenkrebs aus.Neben der Harnblase kann das Urothelkarzinom auch in anderen Teilen der Harnwege auftreten, unter anderem in den Harnleitern und im Nierenbecken.Die Mehrzahl der Urothelkarzinome wird in einem frühen Stadium diagnostiziert, die Rezidivraten und Krankheitsprogression sind jedoch hoch.Etwa 50 % der Patienten, die sich einer Operation unterziehen, erleiden ein Wiederauftreten der Krankheit.Außerdem entwickeln ungefähr 20 % bis 25 % der Patienten mit Urothelkarzinom eine metastatische Erkrankung.Für Patienten mit metastasierendem Krebs ist die Prognose schlecht, mit einem medianen Gesamtüberleben von etwa 12 bis 14 Monaten, wenn sie mit einer systemischen Therapie behandelt werden.Die schlechte Dauerhaftigkeit des Ansprechens in der Erstlinientherapie stellt eine große Herausforderung bei der Behandlung von Metastasen dar, und es gibt nur begrenzte Behandlungsoptionen in der Zweitlinientherapie für Patienten mit fortgeschrittenem Urothelkarzinom.Bristol Myers Squibb: Schaffung einer besseren Zukunft für Menschen mit KrebsBristol Myers Squibb lässt sich von einer einzigen Vision inspirieren – das Leben von Patienten durch Wissenschaft zu verändern.Das Ziel der Krebsforschung des Unternehmens ist es, Medikamente bereitzustellen, die jedem Patienten ein besseres, gesünderes Leben ermöglichen und eine Heilung ermöglichen.Aufbauend auf einem Erbe bei einem breiten Spektrum von Krebsarten, die die Überlebenserwartungen vieler verändert haben, erforschen die Forscher von Bristol Myers Squibb neue Grenzen in der personalisierten Medizin und verwandeln Daten durch innovative digitale Plattformen in Erkenntnisse, die ihren Fokus schärfen.Umfangreiches wissenschaftliches Know-how, modernste Fähigkeiten und Forschungsplattformen ermöglichen es dem Unternehmen, Krebs aus jedem Blickwinkel zu betrachten.Krebs kann viele Teile des Lebens eines Patienten unerbittlich erfassen, und Bristol Myers Squibb engagiert sich dafür, Maßnahmen zu ergreifen, um alle Aspekte der Versorgung anzusprechen, von der Diagnose bis zum Überleben.Denn als führendes Unternehmen in der Krebsbehandlung arbeitet Bristol Myers Squibb daran, allen Menschen mit Krebs eine bessere Zukunft zu ermöglichen.Opdivo ist ein programmierter Death-1 (PD-1) Immun-Checkpoint-Inhibitor, der entwickelt wurde, um das körpereigene Immunsystem auf einzigartige Weise zu nutzen, um die Wiederherstellung der Anti-Tumor-Immunantwort zu unterstützen.Durch die Nutzung des körpereigenen Immunsystems zur Krebsbekämpfung ist Opdivo zu einer wichtigen Behandlungsoption für mehrere Krebsarten geworden.Das führende globale Entwicklungsprogramm von Opdivo basiert auf der wissenschaftlichen Expertise von Bristol Myers Squibb auf dem Gebiet der Immunonkologie und umfasst eine breite Palette klinischer Studien in allen Phasen, einschließlich Phase 3, mit einer Vielzahl von Tumorarten.Bis heute wurden im Rahmen des klinischen Entwicklungsprogramms von Opdivo mehr als 35.000 Patienten behandelt.Die Opdivo-Studien haben zu einem tieferen Verständnis der potenziellen Rolle von Biomarkern in der Patientenversorgung beigetragen, insbesondere im Hinblick darauf, wie Patienten im gesamten Kontinuum der PD-L1-Expression von Opdivo profitieren können.Im Juli 2014 erhielt Opdivo als erster PD-1-Immun-Checkpoint-Inhibitor weltweit die behördliche Zulassung.Opdivo ist derzeit in mehr als 65 Ländern zugelassen, darunter die Vereinigten Staaten, die Europäische Union, Japan und China.Im Oktober 2015 erhielt das Kombinationsschema Opdivo und Yervoy des Unternehmens als erste immunonkologische Kombination die behördliche Zulassung für die Behandlung des metastasierten Melanoms und ist derzeit in mehr als 50 Ländern zugelassen, darunter in den Vereinigten Staaten und der Europäischen Union.Yervoy ist ein rekombinanter, humaner monoklonaler Antikörper, der an das zytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Antigen-4 (CTLA-4) bindet.CTLA-4 ist ein negativer Regulator der T-Zell-Aktivität.Yervoy bindet an CTLA-4 und blockiert die Wechselwirkung von CTLA-4 mit seinen Liganden CD80/CD86.Es wurde gezeigt, dass die Blockade von CTLA-4 die Aktivierung und Proliferation von T-Zellen verstärkt, einschließlich der Aktivierung und Proliferation von tumorinfiltrierenden T-Effektorzellen.Die Hemmung der CTLA-4-Signalgebung kann auch die T-regulatorische Zellfunktion verringern, was zu einer allgemeinen Erhöhung der T-Zell-Reaktionsfähigkeit, einschließlich der Anti-Tumor-Immunantwort, beitragen kann.Am 25. März 2011 hat die US Food and Drug Administration (FDA) Yervoy 3 mg/kg als Monotherapie für Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom zugelassen.Yervoy ist in mehr als 50 Ländern für inoperables oder metastasiertes Melanom zugelassen.Für Yervoy gibt es ein breites, laufendes Entwicklungsprogramm, das mehrere Tumorarten abdeckt.OPDIVO® (Nivolumab) ist als Einzelwirkstoff für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom indiziert.OPDIVO® (Nivolumab) ist in Kombination mit YERVOY® (Ipilimumab) für die Behandlung erwachsener Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom indiziert.OPDIVO® (Nivolumab) ist indiziert zur adjuvanten Behandlung von erwachsenen Melanompatienten mit Lymphknotenbefall oder metastasierter Erkrankung nach vollständiger Resektion.OPDIVO® (Nivolumab) ist in Kombination mit Platin-Dubletten-Chemotherapie zur neoadjuvanten Behandlung von erwachsenen Patienten mit resezierbarem (Tumoren ≥4 cm oder nodalpositivem) nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) indiziert.OPDIVO® (Nivolumab) ist in Kombination mit YERVOY® (Ipilimumab) indiziert für die Erstlinienbehandlung von erwachsenen Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), deren Tumore wie bestimmt PD-L1 (≥1 %) exprimieren durch einen von der FDA zugelassenen Test ohne EGFR- oder ALK-Genomtumoraberrationen.OPDIVO® (Nivolumab) ist in Kombination mit YERVOY® (Ipilimumab) und 2 Zyklen Platin-Dubletten-Chemotherapie für die Erstlinienbehandlung von erwachsenen Patienten mit metastasiertem oder rezidivierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit No EGFR- oder ALK-genomische Tumoraberrationen.OPDIVO® (Nivolumab) ist angezeigt für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit Progression während oder nach einer platinbasierten Chemotherapie.Patienten mit genomischen EGFR- oder ALK-Tumoraberrationen sollten vor der Behandlung mit OPDIVO eine Krankheitsprogression unter einer von der FDA zugelassenen Therapie für diese Anomalien aufweisen.OPDIVO® (Nivolumab) ist in Kombination mit YERVOY® (Ipilimumab) für die Erstlinienbehandlung von erwachsenen Patienten mit inoperablem malignen Pleuramesotheliom (MPM) indiziert.OPDIVO® (Nivolumab) ist in Kombination mit YERVOY® (Ipilimumab) für die Erstlinienbehandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC) mit mittlerem oder niedrigem Risiko angezeigt.OPDIVO® (Nivolumab) ist in Kombination mit Cabozantinib für die Erstlinienbehandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC) indiziert.OPDIVO® (Nivolumab) ist für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC) indiziert, die zuvor eine antiangiogenische Therapie erhalten haben.OPDIVO® (Nivolumab) ist indiziert zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit klassischem Hodgkin-Lymphom (cHL), das nach einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) und Brentuximab Vedotin oder nach 3 oder mehr Linien einer systemischen Therapie, die eine autologe HSCT umfasst, rezidiviert oder fortgeschritten ist .Diese Indikation wird im Rahmen einer beschleunigten Zulassung basierend auf der Gesamtansprechrate zugelassen.Die weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in konfirmatorischen Studien abhängen.OPDIVO® (Nivolumab) ist indiziert zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (SCCHN) mit Krankheitsprogression unter oder nach einer platinbasierten Therapie.OPDIVO® (Nivolumab) ist indiziert zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom, bei denen es während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie zu einer Krankheitsprogression oder innerhalb von 12 Monaten nach einer neoadjuvanten oder adjuvanten Behandlung mit einer platinhaltigen Chemotherapie zu einer Krankheitsprogression kommt.OPDIVO® (Nivolumab) ist als Einzelwirkstoff für die adjuvante Behandlung von erwachsenen Patienten mit Urothelkarzinom (UC) indiziert, bei denen ein hohes Rezidivrisiko nach einer radikalen Resektion des CU besteht.OPDIVO® (Nivolumab) ist als Einzelwirkstoff für die Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen (12 Jahre und älter) Patienten mit metastasiertem Darmkrebs (CRC) mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) oder Mismatch-Reparaturmangel (dMMR) indiziert. die nach einer Behandlung mit einem Fluoropyrimidin, Oxaliplatin und Irinotecan fortgeschritten ist.Diese Indikation wird im Rahmen einer beschleunigten Zulassung basierend auf der Gesamtansprechrate und Ansprechdauer zugelassen.Die weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in konfirmatorischen Studien abhängen.OPDIVO® (Nivolumab) ist in Kombination mit YERVOY® (Ipilimumab) indiziert für die Behandlung von Erwachsenen und Kindern und Jugendlichen ab 12 Jahren mit metastasiertem Dickdarmkrebs (MSI-H) oder Mismatch-Repair-defizient (dMMR). CRC), das nach einer Behandlung mit einem Fluoropyrimidin, Oxaliplatin und Irinotecan fortgeschritten ist.Diese Indikation wird im Rahmen einer beschleunigten Zulassung basierend auf der Gesamtansprechrate und Ansprechdauer zugelassen.Die weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in konfirmatorischen Studien abhängen.OPDIVO® (Nivolumab) ist in Kombination mit YERVOY® (Ipilimumab) angezeigt für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC), die zuvor mit Sorafenib behandelt wurden.Diese Indikation wird im Rahmen einer beschleunigten Zulassung basierend auf der Gesamtansprechrate und Ansprechdauer zugelassen.Die fortgesetzte Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in den Bestätigungsstudien abhängen.OPDIVO® (Nivolumab) ist indiziert zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit inoperablem fortgeschrittenem, rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom (ESCC) des Ösophagus nach vorheriger Fluoropyrimidin- und Platin-basierter Chemotherapie.OPDIVO® (Nivolumab) ist indiziert zur adjuvanten Behandlung von vollständig reseziertem Ösophagus- oder gastroösophagealem Übergangskarzinom mit verbleibender pathologischer Erkrankung bei erwachsenen Patienten, die eine neoadjuvante Radiochemotherapie (CRT) erhalten haben.OPDIVO® (Nivolumab) ist in Kombination mit Fluoropyrimidin- und platinhaltiger Chemotherapie für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Magenkrebs, Krebs des gastroösophagealen Übergangs und Adenokarzinom des Ösophagus indiziert.Schwere und tödliche immunvermittelte NebenwirkungenDie hier aufgeführten immunvermittelten Nebenwirkungen umfassen möglicherweise nicht alle möglichen schweren und tödlichen immunvermittelten Nebenwirkungen.Immunvermittelte Nebenwirkungen, die schwerwiegend oder tödlich sein können, können in jedem Organsystem oder Gewebe auftreten.Obwohl sich immunvermittelte Nebenwirkungen normalerweise während der Behandlung manifestieren, können sie auch nach Absetzen von OPDIVO oder YERVOY auftreten.Eine frühzeitige Erkennung und Behandlung sind unerlässlich, um eine sichere Anwendung von OPDIVO und YERVOY zu gewährleisten.Achten Sie auf Anzeichen und Symptome, die klinische Manifestationen zugrunde liegender immunvermittelter Nebenwirkungen sein können.Bewerten Sie die klinische Chemie einschließlich Leberenzyme, Kreatinin, Spiegel des adrenocorticotropen Hormons (ACTH) und der Schilddrüsenfunktion zu Studienbeginn und regelmäßig während der Behandlung mit OPDIVO und vor jeder YERVOY-Dosis.Bei Verdacht auf immunvermittelte Nebenwirkungen ist eine geeignete Abklärung einzuleiten, um alternative Ätiologien, einschließlich Infektionen, auszuschließen.Richten Sie umgehend medizinisches Management ein, einschließlich Fachberatung, falls erforderlich.OPDIVO und YERVOY je nach Schweregrad aussetzen oder dauerhaft absetzen (siehe Abschnitt 2 Dosierung und Verabreichung in der begleitenden vollständigen Verschreibungsinformation).Wenn eine Unterbrechung oder ein Absetzen von OPDIVO oder YERVOY erforderlich ist, ist im Allgemeinen eine systemische Kortikosteroidtherapie (1 bis 2 mg/kg/Tag Prednison oder Äquivalent) bis zur Besserung auf Grad 1 oder weniger zu verabreichen.Bei Besserung auf Grad 1 oder darunter mit dem Ausschleichen der Kortikosteroide beginnen und über mindestens 1 Monat weiter ausschleichen.Erwägen Sie die Verabreichung anderer systemischer Immunsuppressiva bei Patienten, deren immunvermittelte Nebenwirkungen durch eine Kortikosteroidtherapie nicht kontrolliert werden können.Richtlinien zum Toxizitätsmanagement für Nebenwirkungen, die nicht unbedingt systemische Steroide erfordern (z. B. Endokrinopathien und dermatologische Reaktionen), werden nachstehend erörtert.OPDIVO und YERVOY können eine immunvermittelte Pneumonitis verursachen.Die Inzidenz von Pneumonitis ist höher bei Patienten, die zuvor eine Thoraxbestrahlung erhalten haben.Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat bei 3,1 % (61/1994) der Patienten eine immunvermittelte Pneumonitis auf, einschließlich Grad 4 (< 0,1 %), Grad 3 (0,9 %) und Grad 2 (2,1 %).Bei Patienten, die OPDIVO 1 mg/kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 7 % (31/456) der Patienten eine immunvermittelte Pneumonitis auf, einschließlich Grad 4 (0,2 %), Grad 3 (2,0 %) und Klasse 2 (4,4 %).Bei Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg mit YERVOY 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 3,9 % (26/666) der Patienten eine immunvermittelte Pneumonitis auf, einschließlich Grad 3 (1,4 %) und Grad 2 (2,6 %).Bei NSCLC-Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg alle 2 Wochen mit YERVOY 1 mg/kg alle 6 Wochen erhielten, trat bei 9 % (50/576) der Patienten eine immunvermittelte Pneumonitis auf, einschließlich Grad 4 (0,5 %), Grad 3 (3,5 %) und Grad 2 (4,0 %).Vier Patienten (0,7 %) starben an Pneumonitis.In den Studien Checkmate 205 und 039 trat bei 6,0 % (16/266) der mit OPDIVO behandelten Patienten eine Pneumonitis, einschließlich einer interstitiellen Lungenerkrankung, auf.Eine immunvermittelte Pneumonitis trat bei 4,9 % (13/266) der Patienten auf, die OPDIVO erhielten, einschließlich Grad 3 (n = 1) und Grad 2 (n = 12).OPDIVO und YERVOY können eine immunvermittelte Kolitis verursachen, die tödlich sein kann.Ein häufiges Symptom, das in der Definition von Kolitis enthalten ist, war Durchfall.Bei Patienten mit Kortikosteroid-refraktärer immunvermittelter Kolitis wurde über eine Infektion/Reaktivierung mit dem Cytomegalovirus (CMV) berichtet.Bei Kortikosteroid-refraktärer Kolitis ist eine Wiederholung der infektiösen Abklärung in Betracht zu ziehen, um alternative Ätiologien auszuschließen.Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat bei 2,9 % (58/1994) der Patienten eine immunvermittelte Kolitis auf, einschließlich Grad 3 (1,7 %) und Grad 2 (1 %).Bei Patienten, die OPDIVO 1 mg/kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 25 % (115/456) der Patienten eine immunvermittelte Kolitis auf, einschließlich Grad 4 (0,4 %), Grad 3 (14 %) und Grad 2 (8 %).Bei Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg mit YERVOY 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 9 % (60/666) der Patienten eine immunvermittelte Kolitis auf, einschließlich Grad 3 (4,4 %) und Grad 2 (3,7 %).OPDIVO und YERVOY können eine immunvermittelte Hepatitis verursachen.Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat bei 1,8 % (35/1994) der Patienten eine immunvermittelte Hepatitis auf, einschließlich Grad 4 (0,2 %), Grad 3 (1,3 %) und Grad 2 (0,4 %).Bei Patienten, die OPDIVO 1 mg/kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 15 % (70/456) der Patienten eine immunvermittelte Hepatitis auf, einschließlich Grad 4 (2,4 %), Grad 3 (11 %) und Klasse 2 (1,8 %).Bei Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg mit YERVOY 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 7 % (48/666) der Patienten eine immunvermittelte Hepatitis auf, einschließlich Grad 4 (1,2 %), Grad 3 (4,9 %) und Grad 2 (0,4 %).OPDIVO in Kombination mit Cabozantinib kann eine Lebertoxizität mit häufigeren ALT- und AST-Erhöhungen Grad 3 und 4 im Vergleich zu OPDIVO allein verursachen.Erwägen Sie eine häufigere Überwachung der Leberenzyme im Vergleich zur Verabreichung der Arzneimittel als Einzelsubstanzen.Bei Patienten, die OPDIVO und Cabozantinib erhielten, wurden bei 11 % der Patienten Grad 3 und 4 erhöhte ALT oder AST beobachtet.OPDIVO und YERVOY können primäre oder sekundäre Nebenniereninsuffizienz, immunvermittelte Hypophysitis, immunvermittelte Schilddrüsenerkrankungen und Typ-1-Diabetes mellitus verursachen, der mit einer diabetischen Ketoazidose einhergehen kann.Unterbrechen Sie OPDIVO und YERVOY je nach Schweregrad (siehe Abschnitt 2 Dosierung und Verabreichung in der begleitenden vollständigen Verschreibungsinformation).Bei Nebenniereninsuffizienz Grad 2 oder höher ist eine symptomatische Behandlung einzuleiten, einschließlich einer Hormonsubstitution, wie klinisch indiziert.Hypophysitis kann mit akuten Symptomen einhergehen, die mit Raumforderungen einhergehen, wie Kopfschmerzen, Photophobie oder Gesichtsfeldausfälle.Hypophysitis kann Hypopituitarismus verursachen;klinisch indizierte Hormonersatztherapie einleiten.Thyreoiditis kann mit oder ohne Endokrinopathie auftreten.Hypothyreose kann auf Hyperthyreose folgen;Einleitung einer Hormonsubstitution oder medizinischen Behandlung, wie klinisch indiziert.Patienten auf Hyperglykämie oder andere Anzeichen und Symptome von Diabetes überwachen;Behandlung mit Insulin nach klinischer Indikation einleiten.Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat bei 1 % (20/1994) eine Nebenniereninsuffizienz auf, einschließlich Grad 3 (0,4 %) und Grad 2 (0,6 %).Bei Patienten, die OPDIVO 1 mg/kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 8 % (35/456) eine Nebenniereninsuffizienz auf, einschließlich Grad 4 (0,2 %), Grad 3 (2,4 %) und Grad 2 (4,2 %).Bei Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg mit YERVOY 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 7 % (48/666) der Patienten eine Nebenniereninsuffizienz auf, einschließlich Grad 4 (0,3 %), Grad 3 (2,5 %) und Grad 2 (4,1 %).Bei Patienten, die OPDIVO und Cabozantinib erhielten, trat bei 4,7 % (15/320) der Patienten eine Nebenniereninsuffizienz auf, einschließlich Grad 3 (2,2 %) und Grad 2 (1,9 %).Bei Patienten, die OPDIVO 1 mg/kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 8 % (35/456) eine Nebenniereninsuffizienz auf, einschließlich Grad 4 (0,2 %), Grad 3 (2,4 %) und Grad 2 (4,2 %).Bei Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg mit YERVOY 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 7 % (48/666) der Patienten eine Nebenniereninsuffizienz auf, einschließlich Grad 4 (0,3 %), Grad 3 (2,5 %) und Grad 2 (4,1 %).Bei Patienten, die OPDIVO und Cabozantinib erhielten, trat bei 4,7 % (15/320) der Patienten eine Nebenniereninsuffizienz auf, einschließlich Grad 3 (2,2 %) und Grad 2 (1,9 %).Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat Hypophysitis bei 0,6 % (12/1994) der Patienten auf, einschließlich Grad 3 (0,2 %) und Grad 2 (0,3 %).Bei Patienten, die OPDIVO 1 mg/kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 9 % (42/456) eine Hypophysitis auf, einschließlich Grad 3 (2,4 %) und Grad 2 (6 %).Bei Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg mit YERVOY 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 4,4 % (29/666) der Patienten Hypophysitis auf, einschließlich Grad 4 (0,3 %), Grad 3 (2,4 %) und Grad 2 ( 0,9 %).Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat bei 0,6 % (12/1994) der Patienten eine Thyreoiditis auf, einschließlich Grad 2 (0,2 %).Bei Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg mit YERVOY 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 2,7 % (22/666) der Patienten eine Thyreoiditis auf, einschließlich Grad 3 (4,5 %) und Grad 2 (2,2 %).Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat bei 2,7 % (54/1994) der Patienten eine Hyperthyreose auf, einschließlich Grad 3 (< 0,1 %) und Grad 2 (1,2 %).Bei Patienten, die OPDIVO 1 mg/kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 9 % (42/456) der Patienten eine Hyperthyreose auf, einschließlich Grad 3 (0,9 %) und Grad 2 (4,2 %).Bei Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg mit YERVOY 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 12 % (80/666) der Patienten eine Hyperthyreose auf, einschließlich Grad 3 (0,6 %) und Grad 2 (4,5 %).Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat bei 8 % (163/1994) der Patienten eine Hypothyreose auf, einschließlich Grad 3 (0,2 %) und Grad 2 (4,8 %).Bei Patienten, die OPDIVO 1 mg/kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 20 % (91/456) der Patienten eine Hypothyreose auf, einschließlich Grad 3 (0,4 %) und Grad 2 (11 %).Bei Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg mit YERVOY 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 18 % (122/666) der Patienten Hypothyreose auf, einschließlich Grad 3 (0,6 %) und Grad 2 (11 %).Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat bei 0,9 % (17/1994) der Patienten Diabetes auf, einschließlich Grad 3 (0,4 %) und Grad 2 (0,3 %), sowie 2 Fälle von diabetischer Ketoazidose.Bei Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg mit YERVOY 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat Diabetes bei 2,7 % (15/666) der Patienten auf, einschließlich Grad 4 (0,6 %), Grad 3 (0,3 %) und Grad 2 ( 0,9 %).Immunvermittelte Nephritis mit NierenfunktionsstörungOPDIVO und YERVOY können eine immunvermittelte Nephritis verursachen.Bei Patienten, die OPDIVO-Monotherapie erhielten, traten immunvermittelte Nephritis und Nierenfunktionsstörung bei 1,2 % (23/1994) der Patienten auf, einschließlich Grad 4 (< 0,1 %), Grad 3 (0,5 %) und Grad 2 (0,6 %).Bei Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg mit YERVOY 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 4,1 % (27/666) der Patienten eine immunvermittelte Nephritis mit Nierenfunktionsstörung auf, einschließlich Grad 4 (0,6 %), Grad 3 (1,1 % ) und Grad 2 (2,2 %).OPDIVO kann einen immunvermittelten Hautausschlag oder eine Dermatitis verursachen.Exfoliative Dermatitis, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN) und Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) ist bei PD-1/PD-L1-blockierenden Antikörpern aufgetreten.Topische Weichmacher und/oder topische Kortikosteroide können zur Behandlung von leichten bis mittelschweren, nicht exfoliativen Hautausschlägen geeignet sein.YERVOY kann einen immunvermittelten Hautausschlag oder Dermatitis verursachen, einschließlich bullöser und exfoliativer Dermatitis, SJS, TEN und DRESS.Lokale Weichmacher und/oder topische Kortikosteroide können zur Behandlung von leichten bis mittelschweren, nicht bullösen/exfoliativen Hautausschlägen geeignet sein.OPDIVO und YERVOY je nach Schweregrad aussetzen oder dauerhaft absetzen (siehe Abschnitt 2 Dosierung und Verabreichung in der begleitenden vollständigen Verschreibungsinformation).Bei Patienten, die eine OPDIVO-Monotherapie erhielten, trat bei 9 % (171/1994) der Patienten ein immunvermittelter Hautausschlag auf, einschließlich Grad 3 (1,1 %) und Grad 2 (2,2 %).Bei Patienten, die OPDIVO 1 mg/kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 28 % (127/456) der Patienten ein immunvermittelter Hautausschlag auf, einschließlich Grad 3 (4,8 %) und Grad 2 (10 %).Bei Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg mit YERVOY 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, trat bei 16 % (108/666) der Patienten ein immunvermittelter Hautausschlag auf, einschließlich Grad 3 (3,5 %) und Grad 2 (4,2 %).Die folgenden klinisch signifikanten immunvermittelten Nebenwirkungen traten mit einer Inzidenz von < 1 % (sofern nicht anders angegeben) bei Patienten auf, die eine OPDIVO-Monotherapie oder OPDIVO in Kombination mit YERVOY erhielten, oder wurden bei der Anwendung anderer PD-1/PD-L1-Blocker berichtet Antikörper.Bei einigen dieser Nebenwirkungen wurden schwere oder tödliche Fälle berichtet: Herz/Gefäß: Myokarditis, Perikarditis, Vaskulitis;Nervensystem: Meningitis, Enzephalitis, Myelitis und Demyelinisierung, myasthenisches Syndrom/Myasthenia gravis (einschließlich Exazerbation), Guillain-Barré-Syndrom, Nervenparese, Autoimmunneuropathie;Augen: Uveitis, Iritis und andere entzündliche Augentoxizitäten können auftreten;Gastrointestinal: Pankreatitis einschließlich Erhöhungen der Amylase- und Lipasespiegel im Serum, Gastritis, Duodenitis;Muskel-Skelett- und Bindegewebe: Myositis/Polymyositis, Rhabdomyolyse und damit verbundene Folgen, einschließlich Nierenversagen, Arthritis, Polymyalgia rheumatica;endokrin: Hypoparathyreoidismus;Sonstiges (hämatologisch/immun): hämolytische Anämie, aplastische Anämie, hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH), systemisches Entzündungsreaktionssyndrom, histiozytäre nekrotisierende Lymphadenitis (Kikuchi-Lymphadenitis), Sarkoidose, immunthrombozytopenische Purpura, Abstoßung von Organtransplantaten.Zusätzlich zu den oben aufgeführten immunvermittelten Nebenwirkungen traten in klinischen Studien mit YERVOY als Monotherapie oder in Kombination mit OPDIVO die folgenden klinisch signifikanten immunvermittelten Nebenwirkungen, einige mit tödlichem Ausgang, bei <1 % der Patienten auf, sofern nicht anders angegeben: Nervensystem: autoimmune Neuropathie (2 %), myasthenisches Syndrom/Myasthenia gravis, motorische Dysfunktion;kardiovaskulär: Angiopathie, Arteriitis temporalis;Augen: Blepharitis, Episkleritis, orbitale Myositis, Skleritis;gastrointestinal: Pankreatitis (1,3 %);andere (hämatologische/immunologische): Konjunktivitis, Zytopenien (2,5 %), Eosinophilie (2,1 %), Erythema multiforme, Hypersensitivitäts-Vaskulitis, neurosensorische Hypoakusis, Psoriasis.Einige okulare IMAR-Fälle können mit einer Netzhautablösung einhergehen.Verschiedene Grade von Sehbehinderungen, einschließlich Blindheit, können auftreten.Wenn Uveitis in Kombination mit anderen immunvermittelten Nebenwirkungen auftritt, ziehen Sie ein Vogt-Koyanagi-Harada-ähnliches Syndrom in Betracht, das bei Patienten beobachtet wurde, die OPDIVO und YERVOY erhielten, da dies eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden erfordern kann, um das Risiko einer dauerhaften Sehkraft zu verringern Verlust.OPDIVO und YERVOY können schwere infusionsbedingte Reaktionen hervorrufen.OPDIVO und YERVOY bei Patienten mit schweren (Grad 3) oder lebensbedrohlichen (Grad 4) infusionsbedingten Reaktionen absetzen.Unterbrechen oder verlangsamen Sie die Infusionsgeschwindigkeit bei Patienten mit leichten (Grad 1) oder mäßigen (Grad 2) infusionsbedingten Reaktionen.Bei Patienten, die OPDIVO als Monotherapie als 60-minütige Infusion erhielten, traten infusionsbedingte Reaktionen bei 6,4 % (127/1994) der Patienten auf.In einer separaten Studie, in der Patienten OPDIVO-Monotherapie als 60-minütige Infusion oder als 30-minütige Infusion erhielten, traten infusionsbedingte Reaktionen bei 2,2 % (8/368) bzw. 2,7 % (10/369) der Patienten auf.Darüber hinaus kam es bei 0,5 % (2/368) bzw. 1,4 % (5/369) der Patienten innerhalb von 48 Stunden nach der Infusion zu Nebenwirkungen, die zu einer Verzögerung der Dosis, einem dauerhaften Absetzen oder Aussetzen von OPDIVO führten.Bei Melanompatienten, die OPDIVO 1 mg/kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, traten infusionsbedingte Reaktionen bei 2,5 % (10/407) der Patienten auf.Bei HCC-Patienten, die OPDIVO 1 mg/kg mit YERVOY 3 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, traten infusionsbedingte Reaktionen bei 8 % (4/49) der Patienten auf.Bei RCC-Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg mit YERVOY 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, traten infusionsbedingte Reaktionen bei 5,1 % (28/547) der Patienten auf.Bei mCRC-Patienten mit MSI-H/dMMR, die OPDIVO 3 mg/kg mit YERVOY 1 mg/kg alle 3 Wochen erhielten, traten infusionsbedingte Reaktionen bei 4,2 % (5/119) der Patienten auf.Bei MPM-Patienten, die OPDIVO 3 mg/kg alle 2 Wochen mit YERVOY 1 mg/kg alle 6 Wochen erhielten, traten infusionsbedingte Reaktionen bei 12 % (37/300) der Patienten auf.Komplikationen der allogenen hämatopoetischen StammzelltransplantationBei Patienten, die vor oder nach der Behandlung mit OPDIVO oder YERVOY eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT) erhalten, können tödliche und andere schwerwiegende Komplikationen auftreten.Transplantationsbedingte Komplikationen umfassen hyperakute Graft-versus-Host-Disease (GVHD), akute GVHD, chronische GVHD, hepatische venookklusive Erkrankung (VOD) nach Konditionierung mit reduzierter Intensität und steroidpflichtiges Fiebersyndrom (ohne identifizierte infektiöse Ursache).Diese Komplikationen können trotz intervenierender Therapie zwischen OPDIVO oder YERVOY und allogener HSZT auftreten.Beobachten Sie die Patienten engmaschig auf Hinweise auf transplantationsbedingte Komplikationen und greifen Sie umgehend ein.Wägen Sie den Nutzen gegenüber den Risiken einer Behandlung mit OPDIVO und YERVOY vor oder nach einer allogenen HSZT ab.Basierend auf ihrem Wirkmechanismus und Erkenntnissen aus Tierversuchen können OPDIVO und YERVOY den Fötus schädigen, wenn sie einer schwangeren Frau verabreicht werden.Die Wirkungen von YERVOY sind im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester wahrscheinlich stärker.Informieren Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus.Weisen Sie Frauen im gebärfähigen Alter an, während der Behandlung mit OPDIVO und YERVOY und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.Erhöhte Sterblichkeit bei Patienten mit multiplem Myelom, wenn OPDIVO zu einem Thalidomid-Analogon und Dexamethason hinzugefügt wirdIn randomisierten klinischen Studien bei Patienten mit multiplem Myelom führte die Zugabe von OPDIVO zu einem Thalidomid-Analogon plus Dexamethason zu einer erhöhten Sterblichkeit.Die Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom mit einem PD-1- oder PD-L1-blockierenden Antikörper in Kombination mit einem Thalidomid-Analogon plus Dexamethason wird außerhalb kontrollierter klinischer Studien nicht empfohlen.Es liegen keine Daten über das Vorhandensein von OPDIVO oder YERVOY in der Muttermilch, die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion vor.Aufgrund der Möglichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen bei gestillten Kindern ist Frauen anzuraten, während der Behandlung und für 5 Monate nach der letzten Dosis nicht zu stillen.In Checkmate 037 traten bei 41 % der Patienten, die OPDIVO erhielten (n = 268), schwerwiegende Nebenwirkungen auf.Nebenwirkungen vom Grad 3 und 4 traten bei 42 % der Patienten auf, die OPDIVO erhielten.Warnhinweis zu zukunftsgerichteten Aussagen© 1985 - 2022 BioSpace.com.Alle Rechte vorbehalten.Powered by Madgex Stellenbörsen-Software