BMC Gastroenterology Band 22, Artikelnummer: 289 (2022) Diesen Artikel zitierenPankreatische Azinuszellmetaplasie (PACM) wurde selten in der Magenschleimhaut berichtet.In der vorliegenden Studie wollten wir die klinischen und pathologischen Merkmale von PACM im Zusammenhang mit Helicobacter pylori (H. pylori) aufklären.5930 Patienten, die sich einer Fünf- oder Zwei-Punkt-Magenbiopsie gemäß dem aktualisierten Sydney-System (USS) durch eine Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts unterzogen, wurden eingeschlossen.Die Patienten wurden kategorisiert in aktuelle H. pylori-Infektion (CHI), Post-H.pylori-Eradikation (PHE) und Nicht-H.-pylori-Infektionsgruppen (NHI) entsprechend dem H.-pylori-Infektionsstatus und der Häufigkeit und Lokalisation von PACM wurden verglichen.Zusätzlich wurde eine Fall-Kontroll-Studie durchgeführt, um die USS-Scores zwischen Patienten mit CHI und PACM und Patienten mit CHI, aber ohne PACM, zu vergleichen.Die Häufigkeiten von PACM betrugen 0,49 % (10/2039), 0,75 % (25/3332) und 0 % (0/559) in der CHI-, PHE- bzw. NHI-Gruppe.PACM wurde in der großen Krümmung des Antrums bei 33 der 35 Patienten mit PACM gefunden.Unter den Patienten mit CHI waren die Entzündungswerte in der größeren Krümmung des Antrums und der größeren Krümmung des Corpus bei Patienten mit PACM niedriger als bei Patienten ohne PACM.Obwohl selten in der Magenschleimhaut berichtet, war PACM eng mit einer H. pylori-Infektion verbunden, insbesondere im Antrum, und war mit einer relativ leichten Entzündung verbunden.Pankreatische Azinuszellmetaplasie (PACM), die ein seltener Befund in der Magenschleimhaut ist, umfasst Ansammlungen von pankreatischen Azinuszell-ähnlichen Zellen, die hauptsächlich in der Lamina propria des Magens lokalisiert sind [1].PACM wurde im ösophagogastrischen Übergang von Patienten mit Barrett-Ösophagus und in der großen Krümmung des Magenkörpers bei Patienten mit autoimmuner Gastritis beobachtet [2, 3].Im Gegensatz zur heterotopen Bauchspeicheldrüse fehlen der PACM Pankreasgänge und Langerhans-Inseln [1, 4, 5].Mehrere Studien haben immunhistochemische Analysen verwendet, um zu zeigen, dass PACM positiv für Lipase, Trypsin, Amylase und Chymotrypsin ist [1, 2, 4].Helicobacter pylori (H. pylori) kann Schäden an der Magenschleimhaut verursachen, die sich als Magenatrophie, intestinale Metaplasie, Pylorusmetaplasie oder pseudopylorische Metaplasie äußern können [6, 7].Magenatrophie und intestinale Metaplasie, die durch eine H.-pylori-Infektion verursacht werden, können auch als präkanzeröse oder parakanzeröse Läsionen bei Magenkrebs auftreten [6];Die Assoziation zwischen PACM und H. pylori und die Eigenschaften von PACM im Zusammenhang mit H. pylori wurden jedoch nicht im Detail untersucht.Daher untersuchten wir die klinisch-pathologischen Eigenschaften von PACM in der Magenschleimhaut in einer großen Kohorte von über 6000 Patienten mit histologischen und immunhistochemischen Analysen, mit dem Ziel, die Beziehung zwischen PACM und H. pylori und die Wirkung von PACM auf die Schädigung der Magenschleimhaut zu klären.Dies war eine retrospektive, monozentrische Kohortenstudie mit 6655 Patienten, darunter 3779 männliche und 2876 weibliche Patienten, mit einem Durchschnittsalter von 61,0 ± 16,5 Jahren, mit verfügbaren Biopsieproben, die während einer Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts zwischen dem 1. Januar 1998 und dem 31. Dezember entnommen wurden. 2019 im Universitätsklinikum Oita.Alle klinischen Informationen für Analysen, einschließlich persönlicher Krankengeschichte, Endoskopie-Untersuchungsbefunde und Blutuntersuchungsergebnisse, wurden aus den elektronischen Krankenakten gewonnen.Diese Studie wurde von der Forschungsethikkommission des Oita University Hospital genehmigt (Genehmigungsnummer 2036).Gewebekultur, histologische Untersuchung, Urease-Schnelltest (PyloriTek, Serim Research, Elkhart, IN, USA) und Anti-Pylori-IgG-Antikörper (SRL, Tokio, Japan) wurden zusammen zur Diagnose einer H.-pylori-Infektion verwendet.H. pylori-Infektion wurde als Serum-Anti-H.pylori-Antikörperspiegel ≥ 10 IE/l.Protonenpumpenhemmer (PPI)-basierte Dreifachtherapie wurde für H. pylori-Eradikation verwendet.Vier Wochen nach der Eradikationsbehandlung wurde ein Harnstoff-Atemtest (Otsuka, Tokushima, Japan) durchgeführt, um den Therapieerfolg zu bestätigen.In der vorliegenden Studie wurden Patienten mit mindestens einem positiven diagnostischen Test für eine H.-pylori-Infektion als Patienten mit aktueller H.-pylori-Infektion (CHI) definiert.Patienten mit offensichtlich aufgezeichneter Eradikationsbehandlung in der Anamnese und negativen Ergebnissen bei allen diagnostischen Tests wurden als solche mit Post-H.pylori-Eradikation (PHE).Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllten, wurden als Patienten ohne H.-pylori-Infektion (Nicht-H.-pylori-Infektion; NHI) definiert: Fehlen von Anti-pylori-IgG-Antikörpern, negativer Befund einer H.-pylori-Infektion durch histologische Untersuchung, Fehlen einer histologischen Gastritis, und Fehlen einer Magenkorpusatrophie durch Endoskopie [8].Die Assoziation zwischen PACM und H. pylori wurde bei Patienten untersucht, die in die CHI-, PHE- und NHI-Gruppen eingeteilt wurden.Wir haben Biopsieproben von fünf oder zwei Stellen entnommen, die im aktualisierten Sydney-System (USS) (Fünf- oder Zwei-Punkt-Biopsie) für die Erforschung von H. pylori-Gastritis für über 20 Jahre bestimmt sind [9].Fünf-Punkt-Biopsieproben wurden von der größeren Krümmung des Antrums (A2), der kleineren Krümmung des Antrums (A1), der kleineren Krümmung des Angulus (IA), der kleineren Krümmung des Korpus (B1) und der größeren entnommen Krümmung des Korpus (B2).Zweipunktbiopsieproben wurden von A2 und B2 entnommen.A1 und A2 befanden sich 2–3 cm oberhalb des Pylorusrings, B1 etwa 4 cm proximal des Magenangulus und B2 8 cm unterhalb der Kardia [9].Basierend auf USS haben wir während der Beobachtung der Ösophagogastroduodenoskopie Biopsieproben von Stellen ohne Anomalien wie Geschwüre, Erosionen und Krebs entnommen.Die Biopsieproben wurden sofort in getrennte Behälter mit 10 % neutralisiertem gepuffertem Formalin zur Fixierung gegeben, gefolgt von Einbettung in Paraffinwachs.Die Proben wurden anschließend in 3 μm dicke Schnitte geschnitten und mit Hämatoxylin und Eosin gefärbt.In der vorliegenden Studie wurden alle Biopsieproben tatsächlich mit einem Mikroskop und nicht mit einem elektronischen Archiv überprüft, um PACM zu identifizieren.Alle Proben, in denen Azinuszellen der Bauchspeicheldrüse morphologisch in Hämatoxylin/Eosin-gefärbten Proben identifiziert worden waren, wurden immunzytochemisch gefärbt.Die immunhistochemische Färbung wurde mit dem ENVISION-System (DAKO, Glostrup, Dänemark) mit Antikörpern gegen Bcl-10, α-Amylase, MUC6, Ki-67 und Pepsinogen-I durchgeführt.Anti-Bcl-10 wurde als sensitiver und spezifischer Marker für Azinuszellen des Pankreas und Pankreasmetaplasie verwendet [10].Nach der Entparaffinierung mit Xylol und dem Waschen mit Ethanol wurde die endogene Peroxidaseaktivität unter Verwendung von 3 % Wasserstoffperoxid (Wako, Osaka, Japan) blockiert.Die folgenden primären Antikörper wurden nach der Antigengewinnung in Puffer bei pH 9 verwendet: monoklonaler Maus-Antikörper gegen Bcl-10 (1:100; Santa Cruz Biotechnology, Dallas, TX, USA), monoklonaler Kaninchen-Antikörper gegen α-Amylase (1:100; Proteintech, Rosemont, IL, USA), monoklonaler Maus-Antikörper gegen Ki-67 (verdünnt; DAKO) und monoklonaler Maus-Antikörper gegen MUC6 (verdünnt; Leica Biosystems, Newcastle Upon Tyne, UK).Der folgende primäre Antikörper wurde nach der Antigengewinnung bei pH 6 verwendet: monoklonaler Maus-Antikörper gegen Pepsinogen-I (1:200; Bio-Rad, Hercules, CA, USA).Ein Peroxidase-markierter Ziegen-Anti-Maus-Sekundärantikörper, ein ENVISION-Reagenz (DAKO), wurde verwendet, um die Anti-Bcl-10-, Anti-Ki-67-, Anti-MUC6- und Anti-Pepsinogen-I-Antikörper nachzuweisen.Ein Peroxidase-markierter Ziegen-Anti-Kaninchen-Sekundärantikörper, ein ENVISION-Reagenz (DAKO), wurde verwendet, um den Anti-α-Amylase-Antikörper nachzuweisen.Die Objektträger wurden anschließend 5 Minuten lang mit 3,3'-Diaminobenzidin inkubiert, und auf die Hämatoxylin-Färbung folgten Dehydratisierung, Clearance und Montage.Doppelte Immunfluoreszenzfärbung für Bcl-10 und MUC6 wurde durchgeführt, um die Assoziation zwischen PACM und Drüsen vom Pylorustyp zu klären.Kurz gesagt, nach der Entparaffinierung und den Waschvorgängen mit Ethanol wurde die endogene Peroxidase unter Verwendung von 3%iger Wasserstoffperoxidlösung deaktiviert und die Antigengewinnung wurde bei pH 6 durchgeführt. Die folgenden primären Antikörper wurden verwendet: monoklonaler Maus-Antikörper gegen Bcl-10 (1:100; Santa Cruz Biotechnology ) und monoklonaler Maus-Antikörper gegen MUC6-Antikörper (1:4000; Abcam, Cambridge, England).Als sekundärer Antikörper gegen Anti-Bcl-10 wurde ein Alexa Flour 594-markiertes Weizen-Anti-IgG (1:200; Invitrogen, Carlsbad, MA, USA) und ein Alexa Flour 488-markiertes Weizen-Anti-IgG (1:200) verwendet. 200; Invitrogen) wurde als sekundärer Antikörper gegen Anti-MUC6 verwendet.DAPI (1:1000: Wako) wurde für die Kernfärbung verwendet.Alle gefärbten Schnitte wurden unter Verwendung eines All-in-One-Fluoreszenzlichtmikroskops KEYENCE BZ-9000 (Keyence, Osaka, Japan) untersucht.Eine Fall-Kontroll-Studie wurde durchgeführt, um Hintergrundfaktoren im Zusammenhang mit PACM bei Patienten mit CHI zu untersuchen.Kurz gesagt, Patienten mit CHI wurden in solche mit PACM (PACM-Gruppe) und solche ohne PACM (Nicht-PACM-Gruppe) kategorisiert, die alters- und geschlechtsangepasst waren.Unterschiede in den USS-Scores für Entzündung, Aktivität, Atrophie und intestinale Metaplasie wurden an zwei Stellen, A2 und B2, zwischen den beiden Gruppen untersucht.USS wurden wie folgt bewertet: 0, normal;1, mild;2, mäßig;und 3, markiert.Zusätzlich wurde der Grad der endoskopischen Atrophie nach der Kimura-Takemoto-Klassifikation zwischen den beiden Gruppen verglichen [11].Kurz gesagt wurde die endoskopische atrophische Grenze in 7 Grade eingeteilt: C-0, keine Atrophie;C-1, geschlossener Rand im Antrum;C-2, geschlossener Rand im distalen Corpus;C-3, geschlossener Rand im proximalen Korpus;O-1, offener Rand in der Vermieterkrümmung;O-2, offene Grenze zwischen kleineren und größeren Krümmungen;und O-3, offener Rand in der großen Kurvatur oder Panatrophie im Corpus ohne atrophischen Rand.Die folgenden Bewertungen wurden verwendet, um den Grad der endoskopischen Atrophie zu bestimmen: 0, C-0;1, C-1;2, C-2;3, C-3;4, O-1;5, O-2;und 6, O-3 [11].Schließlich wurde der Serumgastrinspiegel (RIA, SRL, Tokio, Japan) in Proben, die unmittelbar vor der oberen gastrointestinalen Endoskopie entnommen wurden, zwischen den beiden Gruppen in der Fall-Kontroll-Studie verglichen.In der Fall-Kontroll-Studie wurden die USS-Scores, Atrophie-Scores und Serumgastrinspiegel als Mittelwerte mit Standardabweichung des Mittelwerts dargestellt.Unterschiede in den USS-Scores und Atrophie-Scores zwischen den Gruppen wurden mit dem Mann-Whitney-U-Test verglichen.Unterschiede in den Serum-Gastrin-Spiegeln zwischen den Gruppen wurden mit Student's t-Test analysiert.SPSS-Ver.25. (Stats Guild, Chiba, Japan) wurde für alle statistischen Analysen verwendet.Ein p-Wert von < 0,05 wurde als Hinweis auf statistische Signifikanz angesehen.In der gesamten Kohorte von 6655 Patienten wurden 43 Patienten mit Gastrektomie in der Anamnese, 207 Patienten mit Proben, die für die histologische Beurteilung schwierig waren, und 475 Patienten, deren H.-pylori-Infektionsstatus nicht eindeutig bestimmt werden konnte, ausgeschlossen, und die endgültigen Analysen schlossen 5930 ein Patienten (Zusätzliche Datei 1: Online-Ressource 1).Es gab 2039 Patienten (Verhältnis Männer/Frauen 1145/894; Durchschnittsalter 58,0 ± 14,7 Jahre) in der CHI-Gruppe, 3332 Patienten (Verhältnis Männer/Frauen 1948/1384; Durchschnittsalter 62,0 ± 12,7 Jahre) in der PHE Gruppe und 559 Patienten (Männer/Frauen-Verhältnis 272/287; Durchschnittsalter 57,6 ± 17,6 Jahre) in der NHI-Gruppe (Zusatzdatei 1: Online-Ressource 1).Die durchschnittliche Dauer nach der Eradikation betrug 45,8 ± 52,5 Monate mit einem Bereich zwischen 1 und 168 Monaten in der PHE-Gruppe.PACM wurde bei 10 der 2039 Patienten (0,49 %) in der CHI-Gruppe und bei 25 der 3332 Patienten (0,75 %) in der PHE-Gruppe beobachtet, während PACM in der NHE-Gruppe nicht beobachtet wurde (Zusatzdatei 2: Online-Ressource 2) .Fünf- und Zweipunktbiopsien wurden bei 582 bzw. 5348 Patienten durchgeführt.Die Biopsieproben von A1, IA und B1 wurden bei 582 Patienten entnommen, während die Biopsieproben von A2 und B2 bei 5930 Patienten entnommen wurden.PACM wurde in A2, A1 und B1 bei 33, 1 bzw. 1 Patient gefunden, während PACM in IA oder B2 in der aktuellen Studienkohorte nicht gefunden wurde (Zusatzdatei 3: Online-Ressource 3).Die PACM-Bereiche umfassten Cluster von azinösen Pankreaszellen, exokrinen Zellen mit basophilem Zytoplasma und eosinophilen groben Granula (Abb. 1, 2).Die PACM-Zellen waren sporadisch vom Hals bis zum Boden der Magenschleimhaut verteilt, wurden jedoch nie innerhalb des oberflächlichen und foveolären Magenepithels beobachtet.Alle in der vorliegenden Studie erkannten PACM-Läsionen wurden von Pylorus-Drüsen begleitet.Immunfärbung von Azinuszellmetaplasie (PACM)-Läsionen der Bauchspeicheldrüse.Gewebeproben, die PACM enthalten, die aus der großen Krümmung des Antrums (A2) erhalten wurden, werden mit Hämatoxylin und Eosin (a) und Antikörpern gegen Bcl-10 (b), α-Amylase (c) und Ki-67 (d) gefärbt.Die Hämatoxylin/Eosin-Färbung zeigt Cluster von Pankreas-Azinuszellen.Beachten Sie, dass alle Azinuszellen der Bauchspeicheldrüse positiv für Bcl-10 sind und dass einige Azinuszellen der Bauchspeicheldrüse positiv für α-Amylase sind.Ki-67-Expression wird im Magenhals in der Nähe von PACM beobachtet.Maßstabsleiste: 200 μmImmunfärbung von PACM-Läsionen.Gewebeproben, die PACM enthalten, die aus der großen Krümmung des Antrums (A2) erhalten wurden, werden mit Hämatoxylin und Eosin (a) und Antikörpern gegen Bcl-10 (b), MUC6 (c) und Pepsinogen-I (d) gefärbt.Die Hämatoxylin/Eosin-Färbung zeigt Cluster von Pankreas-Azinuszellen.Beachten Sie, dass alle Azinuszellen der Bauchspeicheldrüse positiv für Bcl-10 sind.Alle Pylorusdrüsen sind positiv für MUC6, aber negativ für Pepsinogen-I.Maßstabsleiste: 200 μmDie exokrinen Zellen mit basophilem Zytoplasma und eosinophilen groben Granula waren positiv für Anti-Bcl-10- und Anti-α-Amylase-Antikörper.Die Färbung durch den Anti-Bcl-10-Antikörper war stärker als die durch den Anti-α-Amylase-Antikörper in Zellen innerhalb der Bereiche von PACM.Proliferierende Zellen, die für Ki-67 positiv waren, wurden häufiger im Nacken nahe den PACM-Bereichen beobachtet, waren aber in den kleinen Ansammlungen von PACM ungewöhnlich (Abb. 1).Alle Pylorusdrüsen um die PACM-Bereiche herum waren positiv für MUC6, aber negativ für Pepsinogen-I (Abb. 2).Doppelte Immunfluoreszenzfärbung zeigte, dass alle Zellen in den Bereichen von PACM positiv für Bcl-10 waren und dass die Pylorusdrüsen um die Bereiche von PACM herum positiv für MUC6 waren ( 3 , 4 ).Bei einigen Patienten wurde im Nacken ein Costaining für Bcl-10 und MUC6 beobachtet.Alle Bereiche der PACM in A2 (Abb. 3) sowie in B2 wurden von Pylorusdrüsen begleitet (Abb. 4).Doppelte Immunfluoreszenzfärbung für Bcl-10 und MUC6.Gewebeproben, die PACM enthalten, die aus der großen Krümmung des Antrums gewonnen wurden, werden mit Hämatoxylin und Eosin (a) und Antikörpern gegen MUC6 (rot) (b) und Bcl-10 (grün) (c) gefärbt.Zusammengeführte Bilder von Proben, die für Bcl-10 und MUC6 (d) cogefärbt wurden, werden gezeigt.Zellkerne werden mit DAPI (blau) gegengefärbt.Obwohl sich MUC6 und Bcl-10 bei vielen Patienten nicht überlappten, gibt es einige Überlappungsbereiche im Magenhals.Maßstabsleiste: 200 μmDoppelte Immunfluoreszenzfärbung für Bcl-10 und MUC6.Gewebeproben, die PACM enthalten, die aus der großen Kurvatur des Mittelkörpers gewonnen wurden, werden mit Hämatoxylin und Eosin (a) und Antikörpern gegen MUC6 (rot) (b) und Bcl-10 (grün) (c) gefärbt.Zusammengeführte Bilder von Proben, die für Bcl-10 und MUC6 (d) cogefärbt wurden, werden gezeigt.Zellkerne werden mit DAPI (blau) gegengefärbt.Maßstabsleiste: 200 μmIn der Fall-Kontroll-Studie von Patienten mit PACM in A2 und B2 stellten wir fest, dass die Entzündungswerte sowohl in A2 als auch in B2 in der PACM-Gruppe niedriger waren als in der Nicht-PACM-Gruppe (p = 0,003 bzw. p = 0,001). (Tabelle 1).Im Gegensatz dazu wurden zwischen den beiden Gruppen keine signifikanten Unterschiede in den Werten für Aktivität, Atrophie oder intestinale Metaplasie beobachtet.Die Atrophiewerte waren in der PACM-Gruppe signifikant niedriger als in der Nicht-PACM-Gruppe (p = 0,02) (Tabelle 1).Schließlich, wenn auch nicht statistisch signifikant, waren die Gastrinspiegel im Serum in der PACM-Gruppe tendenziell niedriger als in der Nicht-PACM-Gruppe (Tabelle 1).Die biologische Bedeutung und Histogenese von PACM in der Magenschleimhaut, die erstmals 1993 beschrieben wurde [1], bleibt ungewiss [2].Frühere Studien zur Untersuchung von PACM im Magen waren auf eine kleine Fallzahl beschränkt.Daher könnte die vorliegende Studie mit einer großen Kohorte die wahre Häufigkeit von PACM im Magen besser widerspiegeln.In der vorliegenden Studie untersuchten wir 5930 Proben, die Patienten mit Einwilligung zur Erforschung von H. pylori-Gastritis entnommen wurden, während frühere Studien Proben untersuchten, die in Routineverfahren biopsiert wurden.Da wir Biopsieproben von fünf oder zwei Stellen entnommen haben, die in den USA für die Erforschung von H. pylori-Gastritis vorgesehen sind, haben wir die Bereiche, in denen PACM gefunden wird, so genau wie möglich bewertet.In der vorliegenden Studie fanden wir Häufigkeit, Lokalisation und klinisch-pathologische Merkmale von PACM im Zusammenhang mit einer H.-pylori-Infektion.In der vorliegenden Studie war PACM bei Patienten mit früherer oder aktueller H.-pylori-Infektion vorhanden, aber nicht bei Patienten ohne H.-pylori-Infektion, was darauf hindeutet, dass H. pylori eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung von PACM spielen könnte.Doglioniet al.berichteten, dass 75 % der Patienten mit PACM H. pylori-ähnliche Organismen im Magen nur durch histologische Untersuchung aufwiesen [1], obwohl die Autoren das Vorhandensein einer H. pylori-Infektion nicht mit anderen diagnostischen Methoden bestätigten.Diese Keime können histologische Differenzialdiagnosen wie Helicobacter heilmannii, andere Keime oder Schleimhautadhärente sein.Diese Studie zeigt durch die klinische Klassifizierung von CHI, PHE und NHI deutlich, dass PACM mit einer H. pylori-Infektion assoziiert ist.Darüber hinaus gab es keinen signifikanten Unterschied im Anteil der Patienten mit PACM zwischen den beiden Gruppen CHI und PHE.In der vorherigen Studie verbesserten sich Atrophie, Aktivität und Entzündung durch die Eradikation von H. pylori, aber intestinale Metaplasie, Pylorusmetaplasie und pseudopylorische Metaplasie bilden sich weniger wahrscheinlich zurück als Atrophie, Aktivität und Entzündung [6, 7].In der vorliegenden Studie stellten wir fest, dass sich PACM auch in der Magenschleimhaut weniger wahrscheinlich zurückbildete.Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass diese Magen-Metaplasien bis zu einem gewissen Grad nach H. pylori-Eradikation bleiben.In der aktuellen Kohorte befanden sich die meisten PACM-Bereiche im Antrum, in Übereinstimmung mit einer früheren Studie, in der berichtet wurde, dass PACM häufiger im Antrum (0,8 %) als im Corpus (0,16 %) auftrat [1].Bei H.-pylori-Gastritis werden Magenentzündung und Atrophie eher im Antrum als im Corpus beobachtet [6], was teilweise die höhere Häufigkeit von PACM im Antrum als im Corpus bei Patienten mit CHI erklären könnte.Darüber hinaus wurde berichtet, dass Entzündungs- und Atrophie-Scores im Antrum selbst nach einer langen Eradikationsphase bei Patienten mit H.-pylori-Infektion höher waren als bei Patienten ohne H.-pylori-Infektion [6].Es wurde berichtet, dass PACM in der Nähe der Drüsenmagen-Jejunum-Anastomose in einem Rattenmodell für Reflux mit duodenalem Inhalt auftritt, was darauf hindeutet, dass Magenentzündung, Atrophie und Gallensäuren eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von PACM im Antrum spielen könnten [5].Es wird angenommen, dass zwei Arten von Differenzierungsmustern der Pathogenese von PACM zugrunde liegen: Differenzierung von der Parietalzelllinie und Differenzierung von Stammzellen [4, 12].Magenstammzellen werden in der proliferativen Zone des Halses gefunden [13], und die Expression von Ki-67, die in der vorliegenden Studie im Hals beobachtet wurde, unterstützt die letztere Möglichkeit.Zusätzlich liefert die Überlappung zwischen Bcl-10- und MUC6-Expression nahe dem Magenhals durch doppelte Immunfluoreszenzfärbung weitere Unterstützung dafür, dass PACM von dieser Stelle ausgehen könnte.Darüber hinaus wurde PACM häufig von Pylorusdrüsen begleitet, was auf eine Beziehung zwischen PACM und Pylorusdrüsen hindeutet.Diese Befunde weisen darauf hin, dass sich Azinuszellen der Bauchspeicheldrüse aus der proliferativen Zone des Halses entwickeln, ohne sich in Drüsen vom Pylorustyp zu differenzieren.Der Mechanismus der Differenzierung in PACM bleibt ungewiss.Wir könnten den Mechanismus der Differenzierung in PACM in Zukunft durch die Analyse der Beziehung zwischen den Azinuszellen der Bauchspeicheldrüse und den Pylorusdrüsen finden.Darüber hinaus hat die heterotope Bauchspeicheldrüse, eine Differenzialdiagnose von PACM, keine Pylorusdrüsen.Heterotopes Pankreas findet sich in der Submukosa mit Pankreasgängen und Langerhansschen Inseln [1], während PACM in der Lamina propria ohne sie zu finden ist.Unter den im Magen gefundenen metaplastischen Läsionen wird die intestinale Metaplasie als prä- und/oder parakanzeröse atrophische Läsionen erkannt, die einem Magenkrebs vorausgehen [14].Pylorische/pseudopylorische Metaplasie wurde bei Patienten mit CHI und fortgeschrittener Entzündung und Atrophie berichtet [7].In der vorliegenden Studie waren die Entzündungswerte in A2 in der PACM-Gruppe signifikant niedriger als in der Nicht-PACM-Gruppe unter den Patienten mit CHI, und die Atrophie-Werte waren in der PACM-Gruppe tendenziell niedriger als in der Nicht-PACM-Gruppe unter den Patienten mit CH.Außerdem waren die Atrophiewerte in der PACM-Gruppe signifikant niedriger als in der Nicht-PACM-Gruppe.Krishnamurthyet al.berichteten, dass PACM in minimal entzündeter Magenschleimhaut in pädiatrischer Magenschleimhaut gefunden wurde [4], was darauf hindeutet, dass PACM bei leichten entzündlichen und atrophischen Zuständen der Magenschleimhaut auftreten könnte.Schwere Entzündungen und Atrophie können PACM lindern oder das Auftreten anderer Arten von Metaplasien aus PACM hervorrufen.PACM wurde in minimal entzündeter Magenschleimhaut gefunden [4].Bei Vorliegen einer H.-pylori-Gastritis steigt das Magenkrebsrisiko mit fortschreitender Atrophie [15, 16].Die vorliegenden Studienergebnisse klären nicht, ob PACM mit Magenkrebs assoziiert sein könnte.Es kann jedoch eine gewisse Beziehung zwischen PACM und Karzinogenese geben, da die vorherige Studie berichtete, dass Barrett-Adenokarzinom und PACM häufig am ösophagogastrischen Übergang auftraten, wenn Ratten PPI einnahmen [17].Durch die Untersuchung des Mechanismus der Differenzierung der Magenschleimhaut in PACM konnten wir die Pathogenese der Metaplasie verstehen, wenn die Magenschleimhaut durch eine H. pylori-Infektion geschädigt wird.Darüber hinaus könnten wir in Zukunft den Mechanismus von Dysplasie und Karzinogenese finden.Weitere Studien sind erforderlich, um die Beziehung zwischen PACM und Magenkarzinogenese zu untersuchen.Andere Berichte zeigten, dass Omeprazol nach sechsmonatiger Behandlung bei Ratten PACM verursachte [18].Beim Menschen wird PACM häufig bei Patienten mit Autoimmungastritis beobachtet [3].Hypergastrinämie ist ein gemeinsames Merkmal zwischen der oralen Verabreichung von PPI und autoimmuner Gastritis;Wir fanden jedoch in der vorliegenden Studie keinen Zusammenhang zwischen Hypergastrinämie und PACM bei Patienten mit H. pylori-Gastritis.Es gibt mehrere Einschränkungen in der vorliegenden Studie.Erstens war dies eine retrospektive monozentrische Studie.Zweitens untersuchten wir Biopsieproben, die möglicherweise nicht den Status der gesamten Magenschleimhaut widerspiegeln, da PACM ein fleckiges Verteilungsmuster aufweist.Drittens kann PACM mit anderen Krankheiten assoziiert sein.Wir untersuchten die nach USS gesammelten Biopsieproben für die Untersuchung der H. pylori-Gastritis, die während der Beobachtung der Ösophagogastroduodenoskopie an Stellen ohne Anomalien entnommen wurden.Daher haben wir versucht, andere Hintergrundfaktoren als H. pylori-Gastritis möglichst auszuschließen, wir können nicht alle Krankheiten außer H. pylori-Gastritis vollständig ausschließen.Die folgende Schlussfolgerung konnte durch Überprüfung der vielen Biopsieproben gezogen werden, die täglich für die Erforschung von H. pylori-Gastritis gesammelt wurden.Wir fanden heraus, dass die Entwicklung von PACM, insbesondere im Antrum, eng mit einer H. pylori-Infektion verbunden war.Obwohl PACM ungewöhnlich ist, wäre die Untersuchung von PACM nützlich, da es eine große Anzahl von Patienten mit H. pylori-Gastritis gibt.Wir können den Mechanismus der durch H. pylori-Infektion verursachten Karzinogenese finden, indem wir epitheliale morphologische Veränderungen während der Differenzierung in PACM aufklären.Ob diese Veränderungen des Magenschleimhauteinflusses aufgrund einer H.-pylori-Infektion mit Magenkrebs assoziiert sind, bleibt unklar, und zukünftige Studien sind notwendig, um die Assoziation von PACM mit der Entwicklung von Magenkrebs aufzuklären.Daten und Materialien, die für die Studie relevant sind, sind in diesem Bericht enthalten.Rückfragen können an den korrespondierenden Autor gerichtet werden.Die größere Krümmung des AntrumsDie kleinere Krümmung des AntrumsDie kleinere Krümmung des AngulusDie geringere Krümmung des KorpusDie größere Krümmung des KorpusDoglioni C, Laurino L, Dei Tos AP, De Boni M, Franzin G, Braidotti P, Viale G. Pankreatische (azinäre) Metaplasie der Magenschleimhaut.Histologie, Ultrastruktur, Immunzytochemie und klinisch-pathologische Korrelationen von 101 Fällen.Am J Surg Pathol.1993;17(11):1134–43.Artikel CAS PubMedGoogle ScholarJohansson J, Håkansson HO, Mellblom L, Kempas A, Kjellén G, Brudin L, Granath F, Johansson KE, Nyrén O. Pankreatische Azinusmetaplasie im distalen Ösophagus und der Kardia: Prävalenz, Prädiktoren und Beziehung zu GERD.J Gastroenterol.2010;45(3):291–9.NC Jhala, M Montemor, D Jhala, L Lu, L Talley, MM Haber, J Lechago.Arch Pathol Lab Med.2003;127(7):854–7.Krishnamurthy S, Integlia MJ, Grand RJ, Dayal Y. Pankreatische Azinuszellcluster in der pädiatrischen Magenschleimhaut.Am J Surg Pathol.1998;22(1):100–5.Artikel CAS PubMed Google ScholarY. Wada, KI. Mukaisho, S. Kanai, T. Nakayama, M. Fukuda, K. Mizukami, T. Okimoto, M. Kodama, H. Sugihara, K. Murakami, R. Kushima.Dig Dis Sci.2020;66(4):1072–9.Artikel CAS PubMed PubMed CentralGoogle ScholarM. Kodama, K. Murakami, T. 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Hattori.Dig Dis Sci.2007;52(5):1219–24.Artikel CAS PubMedGoogle ScholarWir danken Frau Yoko Kudo und Frau Kanako Ito für ihre Hilfe bei der immunhistochemischen Färbung.Für die Durchführung dieser Studie wurden keine Mittel erhalten.Abteilung für Gastroenterologie, Medizinische Fakultät, Universität Oita, 1-1 Idaigaoka, Hasama-machi, Yufu, Oita, 879-5593, JapanTakafumi Fuchino, Yasuhiro Wada, Masaaki Kodama, Kazuhiro Mizukami, Tadayoshi Okimoto und Kazunari MurakamiFakultät für Wohlfahrts- und Gesundheitswissenschaften, Universität Oita, Oita, JapanBildungszentrum für Medizin und Krankenpflege, Medizinische Fakultät, Medizinische Universität Shiga, Otsu, Shiga, JapanAbteilung für Pathologie, Medizinische Fakultät, Medizinische Universität Shiga, Otsu, Shiga, JapanSie können diesen Autor auch in PubMed Google Scholar suchenSie können diesen Autor auch in PubMed Google Scholar suchenSie können diesen Autor auch in PubMed Google Scholar suchenSie können diesen Autor auch in PubMed Google Scholar suchenSie können diesen Autor auch in PubMed Google Scholar suchenSie können diesen Autor auch in PubMed Google Scholar suchenSie können diesen Autor auch in PubMed Google Scholar suchenSie können diesen Autor auch in PubMed Google Scholar suchenTF trug zur Designarbeit, Datenanalyse und zum Schreiben von Manuskripten bei;YW wirkte an der Konzeption der Arbeit mit, überarbeitete die Arbeit und genehmigte das Manuskript der endgültigen Version;MK trug zur Designarbeit, Datenanalyse und zum Schreiben von Manuskripten bei;KM hat zur Konzeption der Arbeit beigetragen;KM und TO trugen zur Datenerfassung bei;RK hat zur Konzeption der Arbeit beigetragen;KM hat an der Konzeption der Arbeit mitgewirkt und sie kritisch überarbeitet.Alle Autoren haben das endgültige Manuskript gelesen und genehmigt.Diese Studie wurde in Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki durchgeführt, und das Studienprotokoll wurde von den Ethikkommissionen der Forschungsethikkommission der Medizinischen Fakultät der Universität Oita geprüft und genehmigt (Genehmigungsnummer: 2036).Auf eine informierte Einwilligung wurde verzichtet und Informationen zu dieser Studie wurden in Form eines Opt-out auf unserer Krankenhaus-Website veröffentlicht.Informationen über die Durchführung der Forschung, einschließlich der Ziele, wurden offengelegt, und den Forschungsteilnehmern wurde die Möglichkeit gegeben, die Aufnahme in die Forschung abzulehnen.Die Autoren erklären, dass sie keine konkurrierenden Interessen haben.Springer Nature bleibt neutral in Bezug auf Zuständigkeitsansprüche in veröffentlichten Karten und institutionellen Zugehörigkeiten.Flussdiagramm studieren...Die Bilder oder andere Materialien von Drittanbietern in diesem Artikel sind in der Creative Commons-Lizenz des Artikels enthalten, sofern in einer Quellenangabe für das Material nichts anderes angegeben ist.Wenn Material nicht in der Creative-Commons-Lizenz des Artikels enthalten ist und Ihre beabsichtigte Nutzung durch gesetzliche Bestimmungen nicht gestattet ist oder die zulässige Nutzung überschreitet, müssen Sie die Genehmigung direkt vom Urheberrechtsinhaber einholen.Jeder, mit dem Sie den folgenden Link teilen, kann diesen Inhalt lesen:Leider ist für diesen Artikel derzeit kein teilbarer Link verfügbar.Bereitgestellt von der Content-Sharing-Initiative Springer Nature SharedIt