BMC Gastroenterology Band 22, Artikelnummer: 375 (2022) Diesen Artikel zitierenZöliakie (CD) ist eine genetisch bedingte Autoimmunerkrankung, die durch Glutenkonsum ausgelöst wird.Patienten mit diesen Erkrankungen haben intraepitheliale Lymphozytose, Kryptenhyperplasie und schwere intestinale Atrophie.Die Beseitigung von Gluten ist die einzige Möglichkeit, diese chronische Entzündung zu reduzieren.Die Diagnose von Zöliakie wird in der Regel durch die Analyse von serologischen Anti-tTG-, Anti-DGP- oder EMA-Tests gestellt und durch Biopsie des Zwölffingerdarms bestätigt.Bei Menschen mit Zöliakie ist Xerostomie oder Mundtrockenheit eine häufige Komplikation.Dieser Zustand führt zu einer Fehlfunktion der Speicheldrüsen und kann wiederum zu oraler Plaque und Parodontitis führen.Durch den Vergleich der Speichel- und Serumspiegel von Gewebe-Transglutaminase-IgA (tTG-IgA) zielt diese Studie darauf ab, eine nicht-invasive Methode zur Diagnose von MC vorzuschlagen.Darüber hinaus bewertet die vorliegende Studie die Schwere der Xerostomie-Symptome bei Menschen mit Zöliakie.In dieser Fall-Kontroll-Studie waren die Teilnehmer Patienten, die in die innere Abteilung des Krankenhauses Sayyad Shirazi überwiesen wurden.Die Kontrollgruppe wurde aus gesunden Personen ausgewählt, die das Gorgan Dental College besuchten.In dieser Studie wurde nach Einwilligung der Patienten eine Serumanalyse durchgeführt.Es folgte ein Speicheltest und die Ergebnisse beider Tests wurden verglichen.Der Xerostomie-Inventar-Fragebogen wurde auch verwendet, um den Schweregrad der Xerostomie zu bestimmen.Als Teil dieser Studie wurden Faktoren wie Gesamtproteinkonzentration im Speichel, Albuminkonzentration, Amylasespiegel, pH-Wert, Natrium, Calcium, Kalium, Phosphor und Interleukin (6, 18 und 21) untersucht.Insgesamt wurden 78 Personen (im Alter von 15 bis 68) untersucht, davon waren 26 männlich (33,3 %) und 52 weiblich (66,7 %).Bei Vergleichen von Serum und Speichel von Menschen mit und ohne Zöliakie war der Amylasespiegel in der letzteren Gruppe höher.Die durchschnittlichen Werte von IL-6, IL-18, IL-21 und Speichel und Serum-tTG waren bei Menschen mit Zöliakie höher.Darüber hinaus entwickelten CD-Patienten eher eine Xerostomie.Die Studienergebnisse zeigten, dass CD bestimmte Speichelenzyme und -elemente reduzieren sowie entzündliche Zytokine, Speichel und Serum-tTG erhöhen kann.Die Behandlung von Mundtrockenheit sollte auch für Patienten mit Zöliakie empfohlen werden, um Komplikationen vorzubeugen.Zöliakie (CD) ist eine Autoimmunerkrankung, die durch die Einnahme von Weizengluten und verwandten Prolaminen von Gerste und Roggen verursacht wird [1].Ein charakteristisches Merkmal von CD ist die Infiltration von Entzündungszellen in die Lamina propria, Kryptenhyperplasie und Zottenatrophie, und CD ist die Hauptursache für Zottenatrophie [2, 3].Es wird geschätzt, dass die gepoolte globale Seroprävalenz von CD im Jahr 2018 1,4 % beträgt, während die gepoolte globale Prävalenz von durch Biopsie bestätigter CD 0,7 % beträgt, wobei die höchste Prävalenz in Europa (0,8 %) und Ozeanien (0,8 %) liegt am niedrigsten in Südamerika (0,4 %) [4].Für Studien, die serologische Methoden zur Diagnose verwendeten, wurde die CD-Prävalenz im Iran auf 3 % (95 % CI 0,03–0,03) und 2 % (95 % CI 0,01–2,0 %) für diejenigen geschätzt, die Biopsiemethoden verwendeten [5].Trotz zunehmender Sensibilisierung für die Krankheit gilt die CD als unterdiagnostiziert [6].Der bevorzugte serologische Test zum Nachweis von CD ist der IgA-Anti-Gewebs-Transglutaminase-Antikörper (tTG-IgA), der eine hohe Empfindlichkeit (93 %) und Spezifität (95 %) bietet [3].Ein weiterer häufig verwendeter Test ist der IgA-Anti-Endomysial-Antikörper (EMA), der der spezifischste aller Assays ist, zusammen mit IgG-basierten Testantikörpern wie anti-desaminiertem Gliadinpeptid oder tTG-Antikörpern für Personen mit IgA-Mangel [3].tTG ist ein calciumabhängiges Enzym, das die Bildung von ε‐(γ‐Glutamyl)lysinbindungen zwischen Glutamin und Lysinresten in Körperflüssigkeiten und Geweben katalysiert.Gliadin ist ein Substrat für tTg, das die Glutaminreste in Gliadin desaminiert, was dazu führt, dass aus dem Darm stammende T-Zellen Gliadin erkennen und eine Immunantwort aktivieren [7].Der Goldstandard für die Diagnose von Zöliakie ist der Antikörpertest gefolgt von einer Biopsie des Zwölffingerdarms [8].Zusätzlich zum Plasma treten Autoantikörper, die bei CD durch die Einnahme von glutenhaltigen Lebensmitteln produziert werden, auch im Speichel auf, jedoch in geringeren Konzentrationen als im Blut [9].Obwohl die tTG-IgA-Konzentration im menschlichen Speichel geringer ist als im Blut, handelt es sich um eine nicht-invasive Technik, die den unangenehmen Prozess der Blutentnahme umgeht.Menschliches rekombinantes tTG in einem Flüssigphasen-Radioimmunoassay (RIA)-Format war am empfindlichsten beim Nachweis von tTG-Abs [2].Speichel versus Serum-RIA hat eine Spezifität von 100 %, während die Sensitivität 97,4 % beträgt [10].Ein enzymgebundener immunomagnetischer elektrochemischer (ELIME) Assay wurde ebenfalls zur Messung von Serum-TGA im Speichel entwickelt [11].Die vorliegende Studie zielte darauf ab, die Korrelation zwischen Speichel- und Serum-tTG-Ab zu untersuchen.Die vorliegende Fall-Kontroll-Studie wurde in der Stadt Gorgan im Nordosten des Iran durchgeführt.Die Probanden waren Patienten, die in die innere Abteilung des Krankenhauses Sayyad Shirazi überwiesen wurden.Durch Geschlechtsabgleich wurde die Kontrollgruppe aus gesunden Personen ausgewählt, die an das Gorgan Dental College überwiesen wurden.Die Probanden in der Fallgruppe befanden sich auf einer glutenfreien Diät (GFD).Die Ethikkommission der Golestan University of Medical Sciences genehmigte das Protokoll.Die Richtlinien der European Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN) und das AGA Clinical Practice Update on Diagnosis and Monitoring of Celiac Disease schlagen diagnostische Kriterien für Zöliakie vor.Die Richtlinien geben an, dass es von glutenabhängigen CD-Symptomen (insbesondere Malabsorption) und CD-spezifischen Antikörperspiegeln (hohe Serum-TGA-IgA-Spiegel ≥ 10 × ULN) als Kriterien für eine CD-Diagnose ohne Biopsie abhängt.Auch ohne Biopsie sollte die CD-Diagnose durch einen positiven EMA-IgA-Test in einer zweiten Blutprobe bestätigt werden.In einer Biopsie des Zwölffingerdarms beobachtete Zottenatrophie und Kryptenhyperplasie sind histopathologische Befunde, die mit HLA-DQ2 und/oder HLA-DQ8 assoziiert sind.Diese Studie verwendete ESPGHAN als Einschlusskriterium für die CD-Diagnose in der Pädiatrie und AGA Clinical Practice Update zur Diagnose von CD bei Erwachsenen [12, 13].Patienten mit Prothesengebrauch, Xerostomie aufgrund einer anderen systemischen Erkrankung und selektivem IgA-Mangel wurden von der Studie ausgeschlossen.Der Xerostomie-Inventar (XI)-Fragebogen wurde auch verwendet, um den Schweregrad der Xerostomie zu bewerten.Die Einwilligung nach Aufklärung wurde von den Probanden eingeholt, bevor Serum- und Speichelproben entnommen wurden.Nach Erhalt der Serumproben wurden die Proben bis zur Analyse bei −20 °C gelagert.Bei der klinischen Untersuchung wurde der ruhende Vollspeichel mit der Spuckmethode gesammelt.Während der Morgenstunden von 8:00 bis 10:00 Uhr wurden Speichelproben in gekühlten, graduierten Glasröhrchen gesammelt.Vor der Probenahme wurden die Spender gebeten, mindestens eine Stunde lang nicht zu essen, zu rauchen, zu trinken (außer Wasser), eine Mundspülung zu verwenden und sich die Zähne zu putzen. Die Teilnehmer wurden angewiesen, in ein Plastikröhrchen zu spucken, um Speichelproben zu sammeln.Der Vorgang dauerte zehn Minuten.Ein Satz gesammelter Proben wurde auf Eis gelegt und die Proben wurden bei 40 °C für 10 min bei 10.000 U/min innerhalb von zwei Stunden geschleudert [10].Die Probanden wurden auch gebeten, einen international validierten XI-Fragebogen auszufüllen, der zur Quantifizierung der Schwere der Symptome von Mundtrockenheit entwickelt wurde [14].Der XI enthält 11 Items auf einer 5-Punkte-Likert-Skala, die den Schweregrad der Mundtrockenheit auf einer Skala von 11 bis 55 beschreiben. Es gibt fünf Optionen pro Antwortitem: „Nie“, „Kaum jemals“, „Gelegentlich“, „ Häufig“ und „Immer“ [15].Basierend auf dem Protokoll des Herstellers wurden Speichel- und Serum-tTg-IgA-Antikörperenzyme und entzündliche Zytokine (IL-6, IL-18 und IL-21) durch ELISA gemessen.Darüber hinaus wurden physikalische und chemische Faktoren wie Gesamtproteinkonzentration im Speichel, Amylasespiegel, Albuminkonzentration, pH-Wert, Natrium, Calcium, Kalium und Phosphor bewertet.Quantitative Daten wurden unter Verwendung von Mittelwert und Standardabweichung beschrieben und qualitative Daten wurden basierend auf der Häufigkeit und der relativen Häufigkeit beschrieben.Der Kolmogorov-Smirnov-Test wurde verwendet, um festzustellen, ob die Daten normalverteilt waren.Unter der Annahme, dass die Daten normal waren, wurde die Varianzhomogenität unter Verwendung des Leven-Tests bestimmt.Die Mittelwerte der untersuchten Variablen wurden basierend auf unabhängigen t-Tests in der Varianzhomogenitätssituation verglichen.Der Welch t-Test wird angewendet, wenn die Varianzen nicht homogen sind.Bei Auffälligkeiten wurde ein Mann-Whitney-U-Test durchgeführt.Der Vergleich der Mittelwerte quantitativer Variablen bei normalen Datenunterschieden wurde mit dem gepaarten t-Test und andernfalls mit dem Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test durchgeführt.Vergleiche qualitativer Daten wurden unter Verwendung des Chi-Quadrat-Tests oder des exakten Tests von Fisher durchgeführt.Der XI-Fragebogen ergab einen Cronbach-Alpha-Koeffizienten von 0,87, was auf eine zuverlässige interne Konsistenz hinweist.Der Fragebogen wurde in zwei Gruppen von Fall- und Kontrollteilnehmern ausgewertet.Bei der Receiver Operating Characteristic (ROC)-Analyse wurde die Fläche unter der Kurve (AUC) verwendet, um die Vorhersagekraft von Speichelindikatoren abzuschätzen.Sensitivität, Spezifität, positiver prädiktiver Wert (PPV), negativer prädiktiver Wert (NPV) und Falschentdeckungsrate (FDR) wurden berechnet.Alle Tests waren zweiseitig und P < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.Statistische Analysen wurden mit R (v4.1.0) durchgeführt.An der Studie nahmen insgesamt 78 Personen im Alter von 15 bis 68 Jahren teil.Der Mittelwert und die SD des Alters in der Fall- und der Kontrollgruppe betrugen 39,18 ± 11,26 bzw. 34,31 ± 7,23.Die Gesamtgeschlechtsverteilung war 26 (33,7 %) Männer (15 Fälle, 11 Kontrollen) und 52 Frauen (24 Fälle, 28 Kontrollen).Bei insgesamt 14 Patienten war die Krankheit weniger als fünf Jahre alt und 25 waren länger als fünf Jahre betroffen.Xerostomie-Bewertung zeigte statistisch signifikante Unterschiede zwischen Fall- und Kontrollgruppen.Die Grade der Xerostomie waren bei MC-Patienten signifikant höher (2,44 ± 0,71) als bei gesunden Kontrollpersonen (1,91 ± 0,69) (p-Wert = 0,001).Die Ergebnisse des XI-Fragebogens sind in Tabelle 1 dargestellt.Der durchschnittliche Speichel-pH-, Calcium-, Phosphor-, Natrium-, Kalium-, Albumin- und Gesamtproteinunterschied zwischen der Fall- und der Kontrollgruppe war statistisch nicht signifikant.Die mittlere Amylase in der Fallgruppe war signifikant niedriger als in der Kontrollgruppe.Die mittleren Spiegel von IL-18, IL-6 und IL-21 in der Fallgruppe waren signifikant höher als die in der Kontrollgruppe, wie in Tabelle 2 gezeigt.Die mittleren Speichel- und Serum-tTG in der Fallgruppe (1822,37 ± 2232,81 und 152,72 ± 47,57) waren im Vergleich zu Speichel- und Serum-tTG in der Kontrollgruppe (95,04 ± 183,20 und 3,58 ± 2,92) signifikant höher.Boxplot-Verteilungen für Speichel-tTG in Fall- und Kontrollgruppen sind in Tabelle 2 und Abb. 1 zu sehen. Das Diagramm zeigt, dass die Speichel-tTG-Spiegel in Fallgruppen signifikant höher sind als in Kontrollgruppen.Boxplot von Speichel-tTG in StudiengruppenDie ROC-Kurvenanalyse wurde verwendet, um den diagnostischen Wert von Speichel-tTG-IgA zu bestimmen.Unter Berücksichtigung von Serum-tTG als Goldstandard zeigte der Speichel-tTG-Test eine AUC, Sensitivität, Spezifität und diagnostische Genauigkeit von 0,9309 (95 % KI = 0,8721–0,9896), 98,15 %, 80,00 % bzw. 91,67 % mit einem Grenzwert von 67,97 ( Abb. 2 und Tabelle 3).ROC-Kurve von Speichel-tTG zur Diagnose von CDCD gilt als Kinderkrankheit, jedoch sind bis zu 20 % der Erwachsenen, bei denen CD diagnostiziert wird, über 60 Jahre alt [16].CD manifestiert sich in einer Vielzahl typischer und atypischer Weise [17,18,19,20,21].Seit mehr als drei Jahrzehnten wird die CD ständig unterdiagnostiziert, und ihre klinische Präsentation hat sich verändert, was zu Schwierigkeiten bei der CD-Diagnose führte [17].Eine unentdeckte CD kann bestimmte Komplikationen verursachen, wie z. B. schlechtes Wachstum, Kleinwuchs, Anämie, neurologische Probleme, Leberanomalien, Gelenkmanifestationen, Dermatitis herpetiformis, Osteoporose, Unfruchtbarkeit, rezidivierende aphthöse Stomatitis und Schmelzhypoplasie [22, 23].Die frühe Diagnose von MC und die Behandlung mit GFD können die meisten fortgeschrittenen extraintestinalen Manifestationen verhindern.Auch die Prognose für extraintestinale Manifestationen bei mit GFD behandelten Kindern ist besser als bei Erwachsenen [23].Trotz der nachgewiesenen Vorteile der GFD kann es äußerst schwierig sein, glutenhaltige Lebensmittel vollständig zu vermeiden, und die Einhaltung einer GFD wird auf nur 45–80 % geschätzt [24].Der Grad der GFD-Adhärenz bei Zöliakie-Patienten wurde in der vorliegenden Studie nicht bewertet.CD erfordert daher ein neues diagnostisches Instrument oder Screening-Verfahren.In unserer Studie schlagen wir Speichel als Alternative zur Serumserologie für die Diagnose von CD vor.Die Speichelprobenahme erfordert kein geschultes Personal, ist leicht zu beschaffen, verhindert einen versehentlichen Kontakt mit Blut und ist kostengünstig [25].Da diese Methode nicht invasiv ist, eignet sie sich außerdem zur Diagnose von Zöliakie bei Kindern.In dieser Studie wurde ein Vergleich der Speichel- und Serumspiegel von Gewebe-Transglutaminase-IgA durchgeführt und der Schweregrad von Mundtrockenheit bei Patienten mit Zöliakie untersucht.Patienten mit Zöliakie hatten im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen höhere Xerostomieraten, was darauf hinweist, dass Zöliakie die Mund- und Zahngesundheit beeinträchtigen kann.Die Korrelation zwischen Speichel- und Serum-tTg-IGA war bei allen Probanden statistisch signifikant, und die Speichel-tTg-Sensitivität und -Spezifität waren vergleichbar mit früheren Studien [2, 10].In früheren Studien wurden mehrere Versuche zum Nachweis von CD-spezifischen Antikörpern im Speichel unternommen.Die Ergebnisse der vorliegenden Studie zeigten, dass CD-Patienten niedrigere mittlere Mengen an Amylase in ihrem Speichel aufwiesen als die Kontrollgruppe, und dieser Unterschied war statistisch signifikant.Lenander-Lumikari et al., die den Speichel von CD-Patienten mit dem von gesunden Personen verglichen, fanden heraus, dass die Amylasespiegel bei MC-Patienten niedriger waren, was die Ergebnisse dieser Studie bestätigte [26].Die vorliegende Studie fand keinen signifikanten Unterschied zwischen CD-Patienten und gesunden Personen in Bezug auf andere chemische und physikalische Faktoren, einschließlich Albumin, Gesamtprotein, pH-Wert, Natrium, Kalzium, Kalium und Phosphor.Lenander-Lumikari et al.berichteten, dass die Albumin- und Gesamtproteinspiegel im Speichel von CD-Patienten signifikant höher waren, während der Speichelfluss keinen signifikanten Unterschied aufwies.Die Ergebnisse der Studie stehen im Gegensatz zur vorliegenden Studie [26].Nach den Ergebnissen dieser Studie war der mittlere Spiegel aller drei Interleukine IL-6, IL-18, IL-21 bei CD-Patienten signifikant höher als in der Kontrollgruppe.Die Studie von Manavalan et al.fanden heraus, dass die Höhe des tTG-IgA-Titers statistisch mit der Höhe der Interleukin-Cytokine bei CD korrelierte.Die Studie von Garrote et al.auf CD untersuchten die Pathogenese und Zytokine.Es stellte sich heraus, dass der Verzehr von Gluten die Produktion von IL-6-, IL-18- und IL-21-Interleukinen auslöst, die Entzündungen hervorrufen können.Die Ergebnisse dieser Studie bezüglich der Veränderungen des Interleukinspiegels stimmten mit der vorliegenden Studie überein [27].Die tTG-Spiegel im Blut und Speichel von CD-Patienten unter GFD können höher sein als bei gesunden Personen.Darüber hinaus sollten CD-Patienten angewiesen werden, Mundtrockenheit zu behandeln und damit verbundene Komplikationen zu vermeiden.Die während der aktuellen Studie generierten und/oder analysierten Datensätze sind aus Gründen der Vertraulichkeit der Informationen nicht öffentlich zugänglich, sind jedoch auf angemessene Anfrage vom entsprechenden Autor erhältlich.Garrote JA, Gómez-González E, Bernardo D, Arranz E, Chirdo F. 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